Don’t Bite Me Bro! + — это кооперативный экшен в мире зомби-апокалипсиса. Сюжет разворачивается вокруг инопланетного артефакта, который падает на поселение и заражает большую часть населения вирусом, превращая их в монстров. Игра рассчитана на совместное прохождение с 2–4 игроками, но также доступна для одиночного режима. Мультиплеер в игре локальный. Геймплей оптимизирован для геймпада, хотя управление с клавиатуры и мыши требует привыкания.
Графика в игре выполнена в стиле кубического «Майнкрафта», камера расположена сверху под небольшим углом. Мир игры открытый, и игроки могут перемещаться по нему на транспорте и пешком. Транспорт требует поиска бензина для работы. Машины могут давить врагов и разрушать препятствия, но также могут ломаться и разбиваться. Карта содержит различные локации: город, болото, лес и подземелья со случайными генерациями и боссами внутри.
Для выживания игрокам необходимо отстраивать и укреплять базу, рубить деревья, искать или выращивать еду, добывать ресурсы и сражаться с зомби. Также можно торговать с загадочным продавцом и выполнять квесты от дружественных NPC. Врагов можно атаковать в ближнем бою с помощью бит или расстреливать из огнестрельного оружия. Лагерь игроков должен быть защищён от волн противников.