Nancy Drew: Secret of the Scarlet Hand — это шестая часть серии знаменитых детективных приключений Нэнси Дрю. События разворачиваются в музее Бич-Хилл в Вашингтоне, где главная героиня готовится к выставке, посвящённой культуре майя. Однако во время подготовки происходит ужасное событие — ценная нефритовая пластина с изображением царя Пакаля похищена злоумышленниками.
Пытаясь раскрыть тайну, Нэнси сталкивается с ещё большими загадками. Охранники теряют память в результате несчастных случаев, а заведующая музеем Джоанна Риггс уволена. В Nancy Drew: Secret of the Scarlet Hand игрокам предоставляется возможность погрузиться в древнюю культуру и исследовать гробницу Шептуньи, которая 1500 лет назад оставила записи о жизни майя.
Игровой процесс представляет собой классический квест, где игрок перемещается от первого лица, исследует различные локации в поисках улик и зацепков. Игроки общаются с разными персонажами, допрашивают свидетелей и пытаются выяснить подробности происшествий. Выбор диалоговых строк позволяет узнать больше информации.
Нововведением стало появление ноутбука, куда Нэнси записывает все свои заметки. Кроме того, помимо помощниц Джесс и Бесс, с Нэнси связываются братья Харди. Игрокам доступен выбор уровня сложности, на самом высоком из которых отсутствуют подсказки. В случае смерти игрока есть возможность воспользоваться функцией «Второй шанс», которая позволяет перезагрузить контрольную точку. Среди персонажей игры представлены Франклин Роуз, Хенрик Вандерхун, Тейлор Синклер и Алехандро Дель Рио.