Weapon of Choice — это динамичный сайд-скроллер, в котором главный герой сражается с гигантскими мутантами, используя огромные пушки и особые способности. Уничтожайте пришельцев и открывайте новых персонажей с уникальными возможностями. События игры разворачиваются на колонизированной планете, где таинственные существа захватывают территории. Оперативнику Соулсу приходится в одиночку противостоять этим тварям.
Мир представлен разнообразными пейзажами, которые не дадут заскучать: здесь есть мистические леса, тёмные подземелья, шахты и многое другое. Проходите миссии, связанные общей историей. В зависимости от вашего выбора, вас ждут несколько концовок. Многие действия имеют последствия, и вам придётся решать судьбу не только героя, но и всего мира.
По мере прохождения спасайте персонажей, которые дадут бонусы и увеличат количество жизней. Выбирайте персонажа с его собственным оружием и альтернативными режимами стрельбы: реактивные пушки, плазменные пилы, гранаты и другие. Доступно несколько игровых режимов, включая «Смертельную чистку» — игру на выживание с одним ударом, «Weapon of Choice», «Death Brush» и другие.