Don’t Bite Me Bro! + — это кооперативный экшн в сеттинге зомби-апокалипсиса, где игроки должны объединиться, чтобы выжить в мире, захваченном ходячими мертвецами. Сюжет разворачивается вокруг инопланетного артефакта, который падает на поселение и заражает его жителей вирусом, превращая их в монстров. Игра рассчитана на совместное прохождение с 2–4 игроками, но также доступна для одиночного режима. Мультиплеер в игре локальный, управление оптимизировано для геймпада, хотя клавиатура и мышь тоже поддерживаются.
Камера в игре расположена сверху под небольшим углом, а графика выполнена в стиле кубического «Майнкрафта». В Don’t Bite Me Bro! + представлен открытый мир, по которому игроки могут перемещаться пешком или на автомобилях. Транспорт требует поиска бензина, а машины могут давить врагов и разрушать препятствия. Карта включает в себя пустынный город, болота, леса и подземелья с боссами.
Для выживания игрокам необходимо строить и укреплять базу, рубить деревья, искать или выращивать еду, добывать ресурсы и сражаться с монстрами. Кроме того, можно торговать с загадочным продавцом и выполнять квесты от дружественных NPC. Противники могут быть атакованы в ближнем бою или из огнестрельного оружия. Лагерь игроков должен быть защищён от волн противников.