Don’t Bite Me Bro! + — это кооперативный экшен в сеттинге зомби-апокалипсиса, где группа игроков должна выжить в мире, захваченном монстрами. Сюжет разворачивается вокруг инопланетного артефакта, который падает на поселение и заражает его жителей вирусом, превращая их в зомби. Игра рассчитана на совместное прохождение от двух до четырёх игроков, но также доступна для одиночного режима. Мультиплеер в игре локальный, управление оптимизировано для геймпада, хотя клавиатура и мышь тоже поддерживаются.
Камера в игре расположена сверху под небольшим углом, а графика выполнена в стиле кубического «Майнкрафта». Don’t Bite Me Bro! + предлагает открытый мир, по которому игроки могут перемещаться пешком или на транспорте. Автомобили могут давить врагов и разрушать препятствия, но также могут ломаться и разбиваться. Карта включает в себя пустынный город, болота, леса и подземелья со случайными генерациями. Внутри подземелий находятся боссы, а для выживания игрокам необходимо строить и укреплять базу, рубить деревья, искать или выращивать еду, добывать ресурсы и сражаться с зомби. Кроме того, можно торговать с загадочным торговцем и выполнять квесты от дружественных NPC.
Противников можно атаковать в ближнем бою с помощью бит или расстреливать из огнестрельного оружия. Лагерь игроков должен постоянно защищаться от волн зомби.